萬變不離其宗–過濾工藝變更評估及再驗證
制藥生產過程，不變的就是變化。******藥監局鼓勵制藥企業運用新生產技術、新方法、新設備、新科技成果，不斷改進和優化生產工藝，持續提高藥品質量。這些變更不得對藥品的安全性、有效性和質量可控性產生不良影響。因此，對過濾工藝變更評估及再驗證至關重要。本文聚焦于制藥生產中廣泛使用的除菌過濾器，淺談過濾工藝變更評估及再驗證工作。
在《除菌過濾技術及應用指南》中提到 “完成過濾工藝的驗證之后，還應當定期評估產品性質和工藝條件，以確定是否需要進行再驗證。產品、過濾器、工藝參數等變量中任何***個發生改變，均需要評估是否再驗證。至少（但不限于）對以下內容進行評估，以決定是否需要開展再驗證：
單位面積的流速高于已驗證的流過濾壓差超過被驗證壓差；
過濾時間超過被驗證的時間；
過濾面積不變的情況下提高過濾量；
過濾溫度變化；
產品處方改變；
過濾器滅菌條件或者滅菌方式改變；
過濾器生產商改變，過濾器生產工藝的變更，或者過濾器的膜材或結構性組成發生改變”。
如果以上工藝參數、產品處方或過濾器發生變更，應該怎樣考量再驗證的內容呢？ 參考指南中的描述，除菌過濾器通常需要進行的驗證試驗包括：細菌生存性、細菌截留（細菌挑戰）、化學兼容性、可提取物 / 浸出物、吸附性及產品潤濕完整性試驗（如需）。針對以上變更，可以根據風險，結合已驗證的數據報告來判斷是否需要再驗證，為此匯總了常見的過濾工藝變更內容，如下表格：
表1：再驗證評估匯總表
經評估： 如果已驗證數據可以涵蓋變更后的工藝： 1 需要對變更的內容進行文件記錄； 2 提供詳細的技術說明支持無需開展再驗證的原因。 如果已驗證數據無法涵蓋變更后的工藝： 1 需要對變更的內容進行文件記錄； 2 按照新的工藝開展再驗證工作。
案例
某公司原生產批量為100L，工藝時間為1h。現生產批量擴大到200L，工藝時間調整為2h，其他工藝參數不變，那是否需要再驗證，哪些項目需要再驗證？
步驟***： 查閱表1內容，“工藝時間延長，批量升高”條件下：化學兼容性試驗、細菌生存性試驗、細菌截留試驗、可提取物試驗、浸出物試驗需要結合已完成的驗證數據來評估，吸附試驗、產品潤濕完整性試驗無需進行再驗證。 步驟二： 在細菌截留試驗報告中查閱“單位面積批量”和“時間”的試驗值，若試驗的“單位面積批量”和“時間”值大于工藝更新后的“單位面積批量”和“時間”值，則無需進行再驗證，需要撰寫評估報告文件；反之，則需要進行再驗證； 在化學兼容性試驗、細菌生存性試驗、可提取物試驗、浸出物試驗報告中查閱“時間”的試驗值，若試驗的 “時間”值大于工藝更新后的 “時間”值，則無需進行再驗證，需要撰寫評估報告文件；反之，則需要進行再驗證。
總結
當過濾工藝發生變更時，需要對變更內容進行文件記錄，將已完成的驗證數據與變更后的工藝做對比，評估是否需要再驗證。評估后，無需進行再驗證的項目需要提供詳細的技術說明支持。反之則需要按照新的工藝再驗證。 位于科創中心的上海驗證服務實驗室，致力于為制藥企業提供科學的過濾工藝驗證服務，助力客戶完成過濾工藝變更評估及再驗證工作。
(文章來源于儀器網)
